近期发表在《神经元》杂志上的一项最新研究显示,疱疹病毒可能是阿尔茨海默病的潜在致病因素。西奈山伊坎医学院研究者分析了900余个人类大脑样本,发现阿尔兹海默症患者脑内居然普遍高水平存在两种疱疹病毒亚型HHV-6A和HHV-7。特别是HHV-6A,它参与宿主的基因调控,波及的基因囊括了诸多阿尔兹海默症的风险基因。
同时,不久之前发表的一项涉及三万余人的台湾队列研究显示,感染了疱疹病毒的人群比没有感染的人患痴呆的风险足足高了2.564倍。而在接受了抗病毒治疗之后,这些人的发病风险能够降低90%之多。
对病毒与阿尔兹海默症关系的最大疑惑还是在于,目前没有直接的机制证明。研究者们决定直接从患者的脑组织下手,通过综合分析基因组、转录组、蛋白质组和组织病理学数据来确定病毒与阿尔兹海默症的关系。
我们的大脑并不是个无菌室,里面存在一些细菌、病毒都是很正常的。但是异常的是,阿尔兹海默症患者的脑组织中,两种疱疹病毒水平较正常水平偏高。研究者也发现HSV-1潜伏期相关转录物水平有所上升,说明存在HSV-1感染。
研究者还分析了病毒水平与阿尔兹海默症相关临床特征的关系,结果也是类似的。
相关性如此密切,能够说明因果吗?病毒数量形状基因座,是一种新型的研究手段,它可以用于确定病毒在宿主基因网络中的相互作用,这种方法已经在心脏代谢疾病等多种疾病领域得到了很好的应用。研究者们利用它进一步评估了病毒丰度是否是阿尔兹海默症真正的风险因素。
利用这些数据,研究者构建了病毒与宿主DNA的基因调控网络,结果发现,疱疹病毒可以通过抑制基因表达来促进大脑中一种特定的蛋白质沉淀。这种蛋白质叫做β-淀粉样蛋白,具有和抗菌肽类似、甚至更高的抗菌能力,会从各类微生物乃至寄生虫中保护我们的大脑。而沉淀后,它将不再对我们的大脑起保护作用。
不过,研究者自己也表示,这项研究并不足以明确证实病毒的活跃是导致AD发病的原因,但是确实给这个理论提供了目前为止最坚实的证据。如果这个理论得到证实,或许今后应对阿尔兹海默症,我们可以尝试抗病毒疗法。