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多年来,科学家们都致力于开发一种终极的癌症筛查方法——它能对癌症进行准确的早期筛查。由于此时癌细胞尚未扩散,所以能够进行更有效的治疗。发表在《自然·通讯》(Nature Communications)上的一项方法,让研究者们离这个目标又近了一步。在该研究中,通过血液检测,该国际团队在癌症患者出现症状前,就对几乎所有患者的病情做出了准确的预测。
“在该研究中,我们展现的是:早在这些人去医院的4年前,他们的血液中就有信号,表明他们患了癌症。这种发现是史无前例的。”加州大学圣迭戈分校(University of California, San Diego)的生物工程学家Kun Zhang说道,他同时也是这项研究的共同作者。
过去要开发一项血液检测,往往需要从确认罹患癌症的病人体内抽取血液。然后,研究者会分析血液样本中的基因突变、DNA甲基化(DNA的一种化学修饰)或特定的血蛋白,从而检验他们的血液检测是否能够准确地检测出样本中的癌细胞。Zhang表示,“这种思路下,所能做到的最好地步,也就是证明你的癌症检测方法和目前的方法一样好。想要超越现有的方法,几乎不可能。”
与之相反,Zhang和他的同事们从无癌症症状的人群中收集血液样本。自2007年始,他们在中国泰州先后招募了多于12.3万名健康的志愿者,并每年为他们进行健康检查。为此,他们还专门修建了仓库,以存储获得的超过160万个血液样本。在此后的10年内,其中大约有1000名志愿者患上癌症。
图片来源:Pixabay
Zhang和其同事专注于为最常见的5种癌症开发检测方法,包括胃癌、食道癌、结直肠癌、肺癌和肝癌。他们开发的方法名为PanSeer,它可以检测DNA的甲基化模式。这些甲基修饰可以改变基因的活性。已有研究表明,异常的甲基化可以被视为多种癌症的征兆,包括胰腺癌和结肠癌。
PanSeer方法首先需要从血液样本中分离得到DNA,然后测量DNA中最可能预示癌症的500个位点的甲基化情况。最后通过一个机器学习算法,将检测结果转化成一个分数,以指示受试者患病的可能性。在受试者中,有191名后来患有癌症。以191名健康人的血液样本作为对照,结果显示,PanSeer能在症状出现前,最早提前4年检测到癌症。该方法的准确率约90%,假阳性为5%。
这项新研究“为目前仍在开发的基于血浆的癌症筛查检测提供了几种有趣的思路”,华盛顿大学医学院(University of Washington School of Medicine)的分子病理学家Colin Pritchard表示,他并未参与到此项研究中。但Pritchard也表示,在该检测用于临床实践前,还需要由另一支团队在另一组人群中重复该研究,从而对研究结果进行独立检验,这是至关重要的一步。
伦敦大学学院(University College London)的妇科癌症教授Usha Menon,同样未参与此项研究,但仍给予了高度评价。他评论到Zhang和其同事开发的方法是一个可靠的、初步的基础检测,这是向商业化的癌症筛查产品迈出的“重要的第一步”。“这些作者并未表示目前该方法可应用于临床,”Menon说,“相反,他们很清楚,他们只是展示了相较于常规诊断,该方法可以最多提前四4年对几种癌症进行检测,并为其提供了可靠的、初步的证明。”
Menon进一步表示,该测试最有可能首先用于高风险人群。并且研究者还需要开发出第二组测试,让临床医生能够辨别特定的癌症类型以及排除假阳性。
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Zhang相信通过进一步的工作,可以开发出该功能,他也赞成的确还需要更多的研究。Zhang表示,重复这样大规模的研究,存在许多挑战,因此接下来的研究很可能会由政府和工业界合作完成。最理想的检测方法应该像Zhang的研究一样,针对那些最常见、致死率也最高的癌症。“对于一些癌症来说,早期诊断意义重大。”Zhang说。比如他和同事目前正在研究的对象——胰腺癌。
但Prichard提醒到,即使针对癌症的血液检测成为现实,它也很可能无法在病人出现症状前检测出所有的癌症。“有些癌症可能提前期非常长,但也有些癌症提前期很短,”Prichard说,“对发展较快的癌症,即使人们每年都做癌症筛查,可能也无法检测到。”另一方面,由于一些癌症并不在血浆中产生可测量的信号,因此可能永远也无法通过血液检测进行诊断。
“尽管我们还未能开发出一个基于血液的泛癌症筛查方法,但这并不是不可能,”Pritchard表示,“目前已经有好几个大项目致力于此,未来仍有希望。”
撰文:Rachel Nuwer是一名自由新闻工作者,也是《偷猎:野生动物贩运的黑暗世界》(Poached: Inside the Dark World of Wildlife Trafficking, Da Capo Press, 2018)一书的作者。她居住在美国纽约布鲁克林。
翻译:洪艺瑞
审校:潘燕婷
引进来源:科学美国人