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威尔康奈尔医学院和纽约-长老会医院的研究人员发现，一种能引发肠道炎症的肠道细菌的“致命弱点”有可能催生更加精确的疗法，帮助解决克罗恩病的治疗难题。
研究结果发表在最近的《细胞宿主与微生物》（Cell Host and Microbe），研究人员表明，克罗恩病患者的一种能引发小肠炎症的肠道细菌（黏附-侵袭性大肠埃希菌，adherent-invasive Escherichia coli AIEC）含量过高。他们的实验揭示，细菌产生的代谢产物与肠壁的免疫细胞相互作用，激起炎症反应。在克罗恩病的小鼠模型上，减少细菌的营养供给或削弱反应的关键酶都能减轻肠道炎症，干扰产物与免疫细胞的相互作用。
论文的高级作者、胃肠病学与肝病学系的医学副教授、威尔康奈尔医学院与纽约-长老会/威尔康奈尔医学中心的炎症性肠病Jill Roberts中心主任Randy Longman博士表示：“研究揭示了细菌的弱点，为治疗提供了靶点。”
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为了找出“致命弱点”，Longman博士和他的同事，与威尔康奈尔医学院的Ellen Scherl博士和Chun-Jun Guo、纪念Sloan Kettering中心的Gretchen Diehl博士、威尔康奈尔医学院Ithaca校区的Kenneth Simpson博士一起，瞄准了AIEC细菌转化糖类发酵副产物的途径，细菌能通过该途径在肠道中生长。最特别的是，AIEC细菌使用了1,2-丙二醇，后者是岩藻糖分解途径的副产物且存在于肠壁。AIEC细菌代谢丙二醇的同时产生了丙酸，研究发现，丙酸能与肠壁中名为单核巨噬细胞的免疫细胞相互作用，由此引发炎症级联反应。
接下来，研究人员对AIEC细菌进行基因工程改造，去除了反应的关键酶，即丙二醇脱氢酶。失去丙二醇脱氢酶后，细菌并未引发克罗恩病模型小鼠的炎症级联反应。减少可用的岩藻糖供应也能减轻小鼠肠道的炎症。
研究的共同作者、威尔康奈尔医学院炎症性肠病Jill Roberts研究院胃肠病学与肝病学系的博士后Monica Viladomiu说：“改变单一类型细菌的一条代谢途径，可能对肠道炎症产生巨大的影响。” Maeva Metz是威尔康奈尔医学研究生院医学科学的博士候选人，工作于Longman博士的实验室，也是论文的共同作者。
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研究发现可催生更好的疗法，帮助治疗克罗恩病：一种在世界上影响超过400万人的炎症性肠病。目前，克罗恩病患者常使用抗生素进行治疗，而抗生素能够同时杀死有益和有害的细菌，还会产生不良反应。不过，基于Longman博士和同事发现的炎症级联反应，开发精准靶向疗法，能够减轻炎症反应，保护有益的细菌。
炎症性肠病Jill Roberts研究院的成员Longman博士说：“如果能开发一种小分子药物，抑制丙二醇脱氢酶的活性，或者改变饮食来减少岩藻糖供应，就有可能减轻克罗恩病患者的肠道炎症反应，减少副作用。”
研究团队下一步是测试潜在的疗法。他们还计划研究岩藻糖基转移酶2的潜在作用，保护肠道，对抗炎症级联反应。Longman博士解释说，许多克罗恩病的患者拥有突变的岩藻糖基转移酶2编码基因，导致出现酶功能异常。
Longman博士说：“从临床角度来看，那是非常有趣的，因为这有可能帮助我们对人群分层，找出对应的更有效的干预手段。”
翻译：陈振翀
审校：巢栩嘉
引进来源：威尔康奈尔医学院
本文来自：中国数字科技馆
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