导语:肿瘤细胞如何将人体的免疫过程为己所用?科学家们又如何见招拆招,反击肿瘤细胞的进攻?
关键词:肿瘤细胞;免疫;中性粒细胞
黑色素瘤皮肤癌。(图片来源:美国国家癌症研究院)
癌细胞为了达成目的,可谓是不择手段。他们是有强烈犯罪倾向的存活高手。他们用细胞外基质为自己筑起保护之盾,还会诱导新血管的生产,保障自身的供给。
为了一箭双雕,癌细胞会通过释放信使分子的方式对免疫细胞使一出“美人计”,使自己不断成长。在癌细胞增殖的位点上,被劫持的免疫细胞释放生长激素,引导新的血管向肿瘤迁移,从而帮助共建癌细胞的保护之盾。
因为免疫细胞不易捕获,癌细胞通常会着生于慢性炎症或大型伤口处,因为这里有大量免疫细胞聚集。这就解释了为什么多达20%的癌症都与慢性炎症有关。其中可以列举两种相关关系,一是肝的慢性炎症(与肝癌的关系),二是胃部幽门螺旋杆菌(与胃癌的相关关系)。然而,在很大程度上,癌症这套诡计是不为人所知的。
社会网络
EMBO杂志刚刚发表了对癌症细胞复杂社会网络的迷人洞见。两支来自伦敦和布里斯托的英国研究团队,和一支来自奥尔胡斯的丹麦研究团队,报告了早期癌细胞通过重定位临近伤口的免疫细胞来帮助自己成长的工作。癌细胞模拟正常组织损伤时释放的化学信号,从而从发炎的伤口处吸引中性粒细胞。中性粒细胞是炎症反应中含量最为丰富的细胞(40%~75%),也是组织损伤时的一级反应信号。
前沿幼体状态的的斑马鱼。(图片来源:CSIRO, CC BY-NC-SA)
Nicole Antonio、Marie B?nnelykke-Behrndtz和 Laura Ward利用半透明的幼年斑马鱼(一种常见的模型动物)来捕捉移动的中性粒细胞的录像。为了模拟整个过程,他们在斑马鱼体内诱导癌细胞,并且给予临近的组织激光照射。如果癌细胞不存在,快速募集的中性粒细胞会停留在损伤位点长达四个小时之久。如果有了癌细胞,中性粒细胞就从伤口处被引开,转而探视临近的癌细胞了。
研究团队同时阐释了被劫持中性粒细胞和恶性肿瘤细胞之间的直接相互作用。在它们之间长达90分钟的“对话”中,免疫细胞释放出前列腺素E2来刺激临近肿瘤集落的生长。
人体风险何在
这项开创性的工作自然唤起了人们对于人类肿瘤细胞是否也使用了这个诡计。
3D黑色素瘤细胞。(图片来源:Sriram Subramaniam/美国国家癌症研究院)
我们已经证实,黑素瘤细胞,皮肤癌中最罕见却也最为致命的一种,它的溃疡化过程就是一种预后指标。所以研究团队分析了不同病人不同溃疡化阶段的样本,他们发现从无炎症反应的黑素瘤细胞到温和炎症反应的黑素瘤细胞的样本中,中性粒细胞增加了15倍;从无炎症反应的黑素瘤细胞到剧烈炎症反应的黑素瘤细胞的样本,中性粒细胞增加了100倍。
这些都显示了人类肿瘤细胞诱骗免疫细胞,使之为己所用的能力。它同时也提出了伤口发炎时,肿瘤手术是否可以根除癌症细胞的问题。最近一份关于乳腺癌手术的分析报告显示术前及术后诸如酮洛酸等镇痛抗炎药的使用可以降低乳腺癌的复发率。他们激动人心的发现还解释了高效阻滞前列腺素E2生成的阿司匹林可以降低多种癌症发生率的原因。
如果我们可以把受到诱骗的中性粒细胞转化成剿灭前期肿瘤细胞的特洛伊木马,那么这个新的发现就可以为新的抗癌疗法铺平道路。他们工作的巨大影响力同样显示了在科学和癌症研究中,国际协作比个体贡献的单个加总有力量得多。
作者:
Thomas Caspari,Bangor大学肿瘤生物学讲师。
公开声明
Thomas Caspari与本文有利益关系的公司或组织及其附属机构没有雇佣、咨询、持有股权或接受基金捐助的关系。
(翻译:Cheshirecat;审校:李昱)
原文链接:
https://theconversation.com/how-cancer-abducts-your-immune-cells-and-what-we-can-do-about-it-44150
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