《张江科技评论》
开博时间：2019-06-06 14:03:00《张江科技评论》是由上海科学技术出版社与上海市张江高科技园区管理委员联合创办的一本科技评论类杂志。该刊报道评价国内外创新性科学技术的发展趋势及其商业价值，介绍上海在建设全球领先科创中心进程中的制度成果、技术成果、创业成果，推动产学研密切协作，促进科技成果转化，服务经济转型发展。
信使核糖核酸药物的发展
2022-01-11 13:32:00在RNA制备及递送技术完善的基础上，开发靶向mRNA药物的前景可期。
近年来，人们逐渐发现DNA作为药物，问题也很多。随着化学改造和药物传递技术的发展，RNA药物的稳定性和免疫原性逐渐被克服，信使核糖核酸(mRNA)作为药物的潜力慢慢展现。第一，虽然mRNA是核酸分子，但与DNA不一样，它们的作用是暂时的，发挥功效后即被降解，造成基因突变的风险很小。第二，一旦靶点确定，mRNA药物的发现和设计几乎是程序化的，无须费时费力。第三， mRNA的合成变得简便，生产成本也大幅下降。据估计，在当前的技术水平下，mRNA药物的生产成本是单抗药物的1/10左右。这些优势让mRNA的研发和生产速度大大加快。2013年，中国暴发禽流感，中国疾控中心公开病毒基因序列后第八天，诺华公司疫苗部门就开发了一个mRNA疫苗并完成验证。这种速度完全可以与病毒变异保持同步，有望彻底解决棘手的耐药问题。第四，一个mRNA药物可以同时表达多种蛋白，这为多价疫苗以及多蛋白联合用药提供了独特的便利性。这个特点可以用来设计自我复制的mRNA药物组合——靶点mRNA与复制蛋白的“全套”mRNA。第五，ex-vivo细胞治疗的应用。电转等技术使得体外递送mRNA进入细胞变得十分便利。例如，在体外将mRNA导入靶细胞，然后再将其回输至患者体内，这样可以避开直接给药的弊端。此外，还可以利用mRNA重编程技术，在体外产生用于治疗的多能诱导干细胞(iPSC)。最后，只要递送技术允许，mRNA几乎可以在任何组织或细胞表达成任何蛋白。
在mRNA领域发展比较顺利的还是疫苗，具体体现在：一是疫苗所要求的蛋白表达量比较低;二是mRNA的免疫反应在一定程度上有利于疫苗发挥活性;三是抗原递呈的树突状细胞(DC)善于吸收各种外源分子，有利于药物的吸收;四是ex-vivo免疫细胞治疗积累的经验比较多。
mRNA药物理论上可以覆盖包括单抗、细胞治疗和基因编辑在内的所有当前最热门的技术。然而，mRNA技术目前还处于非常早期。因分子量大以及蛋白翻译机器对去免疫原性和增加稳定性所必需的化学改造容忍度低等原因，mRNA药物的发展滞后于小核酸药物，如反义核酸(ASO)和小干扰RNA(siRNA)。
mRNA作为蛋白替代疗法，发展相对还有一定的困难。细胞内的转录后调节有时属于组织或者细胞依赖型的，即mRNA需要正确地递送到特定的组织或细胞内，但目前的技术水平还很难达到。此外，mRNA本身不是治疗分子，需要在体内翻译成蛋白后才能起作用，其药代动力学比单抗类蛋白药物更加复杂、个体差异更大，有时难以控制。因此，mRNA药物的开发还有很多方面需要改进，相信随着制备及递送技术的完善，该类药物会有很大的提升空间。
谢雨礼，微境生物医药科技(上海)有限公司创始人、首席执行官。
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